中华民国元年（1912年），设母享分治委员。

民国二年（1913年），改镇雄直隶州为县，在长官司设威信行政区。将镇雄县境内重划为城中、上东、中东、上南、下南、上西、上北七个区团。

民国五年（1916年），镇雄人民反对袁世凯复辟帝制，拥护云南护国军讨袁。镇雄各族各界捐助银洋1735元，作为护国军军饷。这一年，镇雄发生地震。本文转自镇雄之窗，网址：www.657200.cn

民国六年（1917年）二月，设每享县佐。镇雄县城筹办中学，省拔铁路款万余元发商生息作经费。次年十一月，云南省长以“款项支绌”等由，命令停办。这一年的六月十三日，大关县发生地震，地震波及镇雄。

民国十年（1921年）七月，镇雄县政府根据省指令征集云南省地方志资料细目，编纂《镇雄县简况》，约7000字。本文转自镇雄之窗，网址：www.657200.cn

民国十四年（1925年），黔军团长车鸣翼率军进入镇雄县城，敲诈勒索，鱼肉人民，被镇彝统带陇维绑率兵击走。

民国十五年（1926年）正月十四，滇军师长唐淮源率领部属王二兴等数千人入镇雄，县知事姚煌出避。唐淮源擅自派人任知事，征粮、派款，苛扰人民。

民国十六年（1927年）七月，黔军周西成派旅长李嘉勋率众袭入镇雄县城，擅自将镇雄改属贵州，换官更吏，苛索人民。本文转自镇雄之窗，网址：www.657200.cn

民国十七年（1928年）正月，滇军胡若愚、张汝翼为龙云击败，胡若愚旧属陇维绑部队支队长吴亮臣率兵退入镇雄县城。县长周文治、民众自卫军纵队长傅铭彝设计将吴亮臣击伤致死。双方在城中巷战一夜。这一年，改县议会为参议会。

民国十八年（1929年）七月，黔军旅长宋绍齐率兵千余进占镇雄县城，对县民敲骨吸髓，纵兵劫掠。次年七月，宋绍齐被解县枪决。是年五月，改劝学所为教育局。

民国二十年（1931年），镇雄县政府组织编纂《镇雄县通志材料征集录》，共1卷，约4万字。是年，成立中国国民党镇雄县执行委员会。

民国二十一年（1932年），进行人口调查，镇雄县全县有59937户，共308535人。是年，废威信行政区，设威信设治局。

民国二十二年（1933年），废除团保制，将镇雄全县区划改设为9区、11镇、94乡。是年三月初九日，镇雄县下属南四甲（母享、串九）冰雹为灾，积地2尺，三日未化。三至四月，冰雹、暴风、大雨为害，县城房屋受损严重，四乡粮禾全被摧毁，远近哭场震地，惨不忍闻。也是这一年，镇雄地震，房屋有倒塌，人畜亦有伤亡。

民国二十三年（1934年），废威信设治局，分设威信县。

这一年，抗日烽火日炽，镇雄各界组织抗日救国会，抵制日货，募捐支前。县城学校师生上街声讨日本侵华暴华，并组织学生抗日义勇军。

民国二十四年（1935年）二月，毛泽车、张闻天、周恩来、朱德、王稼祥等率中国工农红军一方面军一、三、五、九军团长征，经过镇雄县境内雨河、大湾、坡头等地106个村寨。

同年五月，徐策、余泽鸿、叶少奎、刘复初率领中国工农红军川滇黔边区游击纵队，在叙永、兴文、镇雄、威信、彝良、毕节等县，开展游击斗争，直至1937年10月。本文转自镇雄之窗，网址：www.657200.cn

同年十一月，在镇雄县城建立民生织布厂。废母享县佐，设母享厅。

民国二十五年（1936年）二月至三月，贺龙、肖克、任弼时、关向应等率领中国工农红军二方面军二、六军团长征，经过镇雄县境内牛场、坪上、场坝、以古等乡镇126个村寨，与国民党中央军、川、滇军进行了历时23天的乌蒙山回旋战。

同年春天，芒部地震，房屋动摇。云南省遵照国民政府厘定县等办法，定镇雄为一等县。

民国二十六年（1937年），“七七事变”后，镇雄县各族各界成立抗日支前委员会，募捐支援前线抗击日本侵化。在八年抗战中，参加抗日的镇雄籍将士达1万余人，阵亡100余人。

同时，成立田地清丈处，清丈全县田地。

民国二十七年（1938年），在镇雄县城办镇威联立初级中学。

同年，在母享、牛场、沿河一带试种棉花200亩，当年产皮棉6000斤。

民国二十八年（1939年），在镇雄县境内中东地区（大湾、院子一带）发生地震。

民国二十九年（1940年），在镇雄县城东北郊修建中山公园。

是年，废区扩乡镇，划全县为30乡镇。县城定名凤山镇。十二月十一日并为26乡镇。同年，清丈田地结束，核定镇雄全县田地面积为627418亩。

民国三十年（1941年），改全县26乡镇为24乡镇。

民国三十一年（1942年），在镇雄县城建县立医院。

民国三十二年（1943年），县内龙灵乡青山试种烤烟。

民国三十四年（1945年），镇雄县兴办石印厂，开始镇雄县内印刷事业。

民国三十五年（1946年），夏，洪水为患，禾苗被淹，庄稼减收7成以上。

同年十月，动工修建镇雄县毕节公路。十二月，完成镇雄段土方工程。

同年，架通镇雄至牛街、镇雄至毕节电话线。

同年，由镇雄县政府主持编纂的《镇雄县志》脱稿，但未付印。

同年十一月，中共地下党在镇彝边界桐梓林建立镇彝威党小组。

民国三十六年，（1947年）九月十五日，镇雄籍省府秘书申庆璧，在镇雄当选为国大代表。

是年五月，中共地下党在牛街成立镇彝威党支部。本文转自镇雄之窗，网址：www.657200.cn

民国三十七年（1948年），镇雄全县大种鸦片，昭通专员高直青率兵督铲查禁。十月，在县城枪杀种烟户6人。十一月七日，在镇雄县城烧毁烟浆4万余两。十一月十日，以放种鸦片罪，在镇雄县城枪杀县长罗人吉、参议长曹兰谷、绅士李仁圃。

同年，暴雨、山洪齐作，凤山、镇关等九个乡镇受灾农田31056亩。秋天，云岭女儿岩山崩，壅没村民数十户。

民国三十八年（1949年）五月，成都华西大学镇雄籍学生王培芳、原国民党军少将军官常绍群等，组织反蒋武装——中国民主联军滇黔川边区第二纵队，在泼机、芒部、大湾等地攻打乡、镇公所，打开粮仓，让劳苦群众背粮。

同年，中共镇彝威支部在罗坎组织农民翻身会，发动贫苦农民起来为自己的翻身解放而斗争。十二月六日，中国民人解放军第十八军五十二师、五十四师进军西昌，经镇雄，县城各界人士组织支前委员会，筹粮供军。

十二月九日，云南省主席卢汉通电宣布云南和平起义，镇雄县长陇均府接电，即行响应。本文转自镇雄之窗，网址：www.657200.cn